发表在Brain“Plasmabiomarkerprofiles”杂志上的一项研究称，通过个体血浆中一种叫做“神经胶质原纤维酸性蛋白”(GFAP)的蛋白质水平，可以在很早的阶段诊断出遗传性阿尔茨海默病(AD)在常染色体显性阿尔茨海默病中”。该研究还证实了早期关于血浆中磷酸化tau181(P-tau181)和神经丝轻链(NfL)水平变化的发现，但是，研究发现，血浆GFAP浓度的变化先于P-tau181和NfL的变化。

任何疾病的早期诊断都为早期治疗和更好的结果提供了机会。对于AD等进行性神经退行性疾病尤其如此，在痴呆的临床表现变得明显之前，病理过程开始在大脑中生根数十年。

瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员与冰岛Landspitali大学医院、哥德堡大学和英国伦敦大学学院的合作者一起进行了一项纵向研究，通过比较33名具有常染色体显性突变的个体来探索血浆生物标志物的诊断能力已知会导致AD和42个不携带此类突变的个体。

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“我们的研究结果表明，GFAP是大脑中激活的免疫细胞的假定生物标志物，它反映了在tau蛋白积累和可测量的神经元损伤之前发生的阿尔茨海默病导致的大脑变化，”该研究的主要作者夏洛特约翰逊说。study，他是卡罗林斯卡学院神经生物学、护理科学和社会系的博士生。“在未来，它可以作为一种非侵入性生物标志物，用于早期激活中枢神经系统中的星形胶质细胞等免疫细胞，这对新药的开发和认知疾病的诊断具有重要意义。”

多年来的尸检研究已经证实，AD中的进行性神经变性和炎性神经胶质细胞激活与脑实质中β淀粉样斑块和tau蛋白缠结的积累有关。这些异常最终表现为记忆和言语方面的认知缺陷。

尽管近年来AD有所增加，影响了近70%的痴呆症患者，但早期发现该疾病仍然是一个挑战。目前尚不清楚在早期(症状前)和晚期(临床)阶段外周循环中检测到的变化是否真实反映了大脑疾病的病理进展。这些悬而未决的问题需要调查血浆生物标志物在AD中的时间和性能。

父母患有由遗传损伤引起的AD的个体有50%的机会自己患上这种疾病。这些罕见的遗传性AD占所有AD患者的不到1%。

在目前对1994年至2018年间收集的164份血浆样本的研究中，结果显示突变携带者体内几种血液蛋白浓度发生了变化。这些样本包括33份血浆样本，这些样本来自淀粉样前体蛋白(APP)、早老素1(PSEN1)或早老素2(PSEN2)基因突变的个体，已知这些基因会导致常染色体显性阿尔茨海默病(ADAD)。

“我们观察到的第一个变化是GFAP在出现第一种疾病症状前大约十年增加，”该研究的资深作者、神经生物学、护理科学和社会学教授CarolineGraff博士说。“随之而来的是P-tau181和后来的NfL(神经丝轻蛋白)浓度的增加，我们已经知道这与阿尔茨海默病大脑中神经元损伤的程度直接相关。关于GFAP的这一发现提高了早期诊断的机会。”

必须在进一步的研究中验证GFAP中潜在的诊断外周扰动，以将这些发现转化为临床诊断工具。

该研究由瑞典大脑基金会、瑞典阿尔茨海默氏症基金会赞助，并获得ALF项目资助。